1.   背景

WIP（在線(xiàn)清洗）、CIP（在線(xiàn)清潔）

抓住機會深化這兩個不同的思想流派：在線(xiàn)清洗（WIP）和在線(xiàn)清潔（CIP）。

直到20世紀50年代，封閉系統（管道、容器、工(gōng)藝設備......）都是由人工(gōng)拆解和清洗的。

對于一些需要經常進行内部清洗的行業（飲料、釀造、加工(gōng)食品、制藥和化妝品）來說，這種方法通常意味着花(huā)費大量的時間。

CIP（就地清洗）的出現，例如，一種無需拆卸就能(néng)清洗封閉系統内表面的方法，确實使這些行業受益。

這種方法的優點是：

- 提高從事潛在危險化合物(wù)生産(chǎn)的工(gōng)人的安(ān)全性。

- 清潔速度更快。

- 減少水的使用(yòng)。

- 減少勞動力支出。

- 可(kě)重複操作(zuò)。

- 有(yǒu)可(kě)能(néng)包括一個程序化的清洗周期，它是完全自動化的（采用(yòng)PLC、傳感器、閥門），有(yǒu)循環的洗滌劑和沖洗溶液。

固體(tǐ)制劑廠房設施内生産(chǎn)設備的清洗所需的水的消耗量可(kě)能(néng)與工(gōng)藝本身消耗的水一樣高，甚至更高。因此，廠房設施内應用(yòng)的WIP或CIP程序不僅對設施的運行成本有(yǒu)重大影響，而且更重要的是，在項目設計階段需要考慮清潔水生産(chǎn)和分(fēn)配系統的尺寸和布局。

這項研究是為(wèi)了提供一個最先進的CIP程序的概要，作(zuò)為(wèi)高密閉固體(tǐ)制劑設備廠房設施的設計基礎。因此，為(wèi)開發WIP或CIP配方建議确定了以下關鍵目标。
1.1.  現場經驗現場經驗和當前的準則建議

清潔建議的程序應基于現場經驗和當前的準則建議
1.2.  靈活性

清潔建議的程序應産(chǎn)生一個廠房設施的設計，為(wèi)以後清潔驗證期間的優化提供靈活性，避免瓶頸和過度設計
1.3.  有(yǒu)效的清潔

建議的程序應符合PDA（美國(guó)注射劑協會）指南草(cǎo)案中(zhōng)的建議，以确保在以下情況下進行有(yǒu)效的清潔。"最低的流速、最短的接觸時間等。"

2.   在線(xiàn)清洗系統(WIP)和在線(xiàn)清潔系統(CIP)的區(qū)别
2.1.  WIP是在線(xiàn)清洗，CIP是在線(xiàn)清潔

這有(yǒu)什麽區(qū)别？即使在CIP和WIP之間沒有(yǒu)GMP或法律上的區(qū)别，但業界對這一術語的一般理(lǐ)解是，CIP意味着完全自動的清洗程序，沒有(yǒu)人工(gōng)參與，而WIP包括一些人工(gōng)幹預。
2.2.  在實踐中(zhōng)，CIP需要高水平的驗證，而WIP則需要較不嚴格的驗證

一般來說，清洗程序的驗證對于制藥、化工(gōng)和食品行業來說是最重要的，有(yǒu)時還需要處理(lǐ)SIP（在線(xiàn)滅菌），特别是對于無菌生産(chǎn)，可(kě)以采用(yòng)不同的方法（大氣潔淨的蒸汽/過氧化氫......）。

所有(yǒu)隔離器都可(kě)以配備噴杆和/或噴頭，以執行CIP或WIP程序

這兩個系統都是無空氣的解決方案。

隔離器的底面是傾斜的，并配備有(yǒu)衛生排水閥（自動或手動），以便完全排出清洗液。
3.   常見問題
3.1.  匹配性

固體(tǐ)制劑高密閉的OEL3，OEL4, OEL5在的各個工(gōng)藝階段的設備如何匹配WIP，CIP?
3.2.  藥粉的溶解性

針對對隻有(yǒu)部分(fēn)溶于常溫水的藥粉有(yǒu)哪些典型的措施？
3.3.  防止“死水”和防止微生物(wù)的滋生

如何防止“死水”WIP和CIP清洗機本身的微生物(wù)滋生，純化水用(yòng)戶點U形彎後的手動閥與噴淋頭前的閥門之間的“死水”，有(yǒu)哪些有(yǒu)效的措施？3.4.  WIP和CIP清洗站的分(fēn)布策略

如何依據廠房設施的設備布局，批次大小(xiǎo)和滿負荷的生産(chǎn)計劃設計WIP和CIP的位置，數量，和對應的負責清洗的設備？
3.5.  最佳實踐的清洗配方

如何依據固體(tǐ)制劑的工(gōng)藝階段的清洗要求，如何做到“傻瓜式”清洗配方，做到易操作(zuò)？
4.   翰林線(xiàn)清洗系統(WIP)，在線(xiàn)清潔系統(CIP)，和程序最佳實踐方案的簡介
4.1.  CIP清洗站典型的管線(xiàn)圖

4.2.  CIP清洗流程概要
1、  清洗站水泵功率為(wèi)4Kw，用(yòng)水量為(wèi)10t/h，有(yǒu)飲用(yòng)水、純化水兩種水源。
2、  清洗站共包括8個DN25出水口，其中(zhōng)有(yǒu)兩個備用(yòng)出水口。
3、  采用(yòng)蒸汽闆式換熱器進行加熱，可(kě)在流量為(wèi)10t/h的水中(zhōng)（20℃），加熱到60℃，設有(yǒu)溫度傳感器，溫度可(kě)控。
4、  水泵電(diàn)機采用(yòng)變頻電(diàn)機，水流量可(kě)控，并配有(yǒu)壓力傳感器，根據管道壓力，調整泵的流量。
5、  清洗站配有(yǒu)壓縮空氣反吹功能(néng)，可(kě)清潔和吹幹所有(yǒu)在清洗站和用(yòng)戶設備的連接管道。
6、  包衣機清洗時，可(kě)采用(yòng)20%NaOH溶液循環清洗，20%NaOH溶液從300L儲罐中(zhōng)放出，進入循環管道，并在包衣機和水泵之間循環使用(yòng)。
7、  水泵可(kě)将塗布機和管路中(zhōng)的大量NaOH 20%溶液回收到300L PE内表面罐中(zhōng)，管路中(zhōng)參與的液體(tǐ)可(kě)通過壓縮空氣反吹回收到水箱中(zhōng)。
8、  每台單機都有(yǒu)壓縮空氣吹幹和清洗切換功能(néng)。
9、  純化水罐有(yǒu)自清潔和滅菌功能(néng)
5.   翰林最佳實踐方案給客戶帶來的好處
5.1.  WIP和CIP清洗站，“一拖多(duō)”

一個清洗站，服務(wù)于：
1、  稱量配料隔離器，
2、  抽樣IPQC隔離器
3、  O-RAB
4、  高密閉OEB4包衣機
5、  高密閉OEB4壓片機
6、  高密閉OEB4膠囊充填機
5.2.  好處
1、  投資少，隻投資一個WIP清洗泵站和6個用(yòng)戶點之間的管道和控制閥，避免傳統做法在6個用(yòng)戶點都建設純化水管道，避免在6個用(yòng)戶點使用(yòng)3個WIP清洗泵站
2、  純化水運營成本低，效率高，減少運營風險；
3、  6個用(yòng)戶點與WIP泵站之間的管道無殘留水，可(kě)以吹幹，無微生物(wù)滋生問題
4、  容易操作(zuò)，使用(yòng)獨立PLC控制，可(kě)在上述6個設備的終端遠(yuǎn)程控制使用(yòng)，“一拖多(duō)”個設備實現，6個用(yòng)戶同時使用(yòng)自動匹配和智能(néng)互鎖，避免包衣機和料桶清洗機同時使用(yòng)的誤操作(zuò) "